Viagra online kopen zonder recept in België

Welk cytochroom P450-iso-enzym speelt de hoofdrol in het metabolisme van Viagra?

• Welke twee metabolieten van Viagra behouden hun gedeeltelijke activiteit op PDE5?

• Welk percentage van de Viagra-dosis wordt na het metabolisme via de feces uitgescheiden?

• Hoe wordt de plasmablootstelling aan Viagra bepaald?

  gewijzigd bij gelijktijdig gebruik met ritonavir?

• Waarom is de combinatie van Viagra met nitraten strikt gecontra-indiceerd?

• Hoeveel stijgt de plasmaconcentratie van Viagra bij ouderen?

• Wat is het effect van ernstige nierfunctiestoornissen op de farmacokinetiek van Viagra? ?

• Welke medicijnen hebben geen significante invloed op de farmacokinetiek van Viagra bij gelijktijdig gebruik?

Recente ontwikkelingen in het begrip van het erectiemechanisme hebben geleid tot de ontwikkeling van Viagra, een oraal medicijn voor de behandeling van erectiestoornissen. Viagra is een krachtige remmer van fosfodiësterase type 5 (PDE5), het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP). Tijdens een natuurlijke erectie stimuleert stikstofmonoxide (NO) de productie van cGMP, waardoor de corpora cavernosa ontspant en de nodige bloedtoevoer mogelijk wordt. PDE5 breekt deze cGMP af en Viagra voorkomt deze afbraak, waardoor het geïnduceerde erectieproces wordt bevorderd.

---

Farmaceutische aspecten van het dossier (Module III)
Het geneesmiddel VIAGRA zonder recept wordt geleverd als blauwe, ruitvormige, filmomhulde tabletten die het equivalent van 25, 50 of 100 mg Viagra (als citraat) bevatten. De belangrijkste hulpstoffen zijn microkristallijne cellulose, watervrij calciumfosfaat, croscarmellosenatrium en magnesiumstearaat. De filmomhulling wordt in twee fasen aangebracht: een eerste blauwe laag (Opadry Blue), gevolgd door een beschermende transparante coating (Opadry Clear).

De goedgekeurde verpakking bestaat uit PVC/PE/ACLAR-aluminium blisters (voor 1, 4, 8 of 12 tabletten). Flessen van hogedichtheidpolyethyleen werden vóór de marktintroductie uit de handel genomen.

---

Actief bestanddeel
(Viagra citraat)
Viagra citraat is een wit tot gebroken wit kristallijn poeder waarvan de oplosbaarheid varieert met de pH. Het vertoont een uitstekende stabiliteit, zelfs bij hoge temperaturen (90 °C, inerte atmosfeer). Aanzienlijke afbraak vindt alleen plaats onder sterk licht of oxiderende omstandigheden. De chemische structuur is bevestigd door elementanalyse, IR-spectroscopie, NMR-spectroscopie, massaspectrometrie en röntgendiffractie.

De productie vindt plaats in drie synthesestappen, met zuivering in elke stap. Analytische controles (HPLC, GC, enz.) garanderen de zuiverheid, onzuiverheidslimieten en farmaceutische conformiteit.

Farmaceutische ontwikkeling en productie: Verschillende formuleringen (capsules, ongecoate tabletten of blauw gecoate tabletten) zijn getest in klinische studies. De commerciële versie is voorzien van een transparante coating om de robuustheid tijdens productie en transport te verbeteren. Bio-equivalentie tussen de verschillende versies is aangetoond bij mensen.

De productie verloopt volgens standaardprocessen: mengen, granuleren, comprimeren en coaten. Controles tijdens het proces en in de eindproductie voldoen aan de huidige farmacopeeën (Ph. Eur., USP). Testseries op ware grootte bevestigen de industriële reproduceerbaarheid.

---

Specificaties en stabiliteit
Conformiteitstesten omvatten controles op uiterlijk, gehalte, zuiverheid, massa-uniformiteit, oplosbaarheid en watergehalte. De maximale limiet voor afbraakverontreinigingen is vastgesteld op 0,2% aan het einde van de levensduur van het product.

Stabiliteitsstudies (tot 12 maanden voor ongecoate tabletten, tot 9 maanden voor commerciële versies) rechtvaardigen een initiële houdbaarheid van 2 jaar bij een temperatuur lager dan 30 °C. Verdere gegevens maakten het vervolgens mogelijk de houdbaarheid te verlengen tot maximaal 5 jaar.

---

Conclusie
VIAGRA filmomhulde tabletten (25, 50 en 100 mg) voldoen aan de eisen voor kwaliteit, werkzaamheid en veiligheid. Het farmaceutische dossier is compleet en valideert de productiecontrole, de stabiliteit van het actieve ingrediënt en de uiteindelijke doseringsvormen.

• 100 mg 90 + 6 tabletten

  €122.88 € 129,02
• 100 mg 120 + 6 tabletten

  € 142,38 € 149,50
• 100 mg 180 + 8 tabletten

  €189.88 199

3. Presentatie Module IV: Toxicologische en farmacologische aspecten

Farmacodynamiek

Viagra kopen werkt als een selectieve remmer van fosfodiësterase type 5 (PDE5), een enzym dat cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in de corpora cavernosa afbreekt. Het verandert de cAMP-spiegel (cyclisch AMP) niet. Tijdens seksuele stimulatie komt stikstofmonoxide (NO) vrij uit de zenuwuiteinden van de penis, wat de vorming van cGMP in de gladde spieren van het erectiele weefsel stimuleert – een essentiële stap voor het bereiken van een erectie. De hoge concentratie PDE5 in dit gebied leidt tot de afbraak van cGMP. Door PDE5 te remmen, voorkomt Viagra deze afbraak, waardoor de natuurlijke erectierespons wordt versterkt, zonder de productie van cyclische nucleotiden te induceren bij afwezigheid van stimulatie.

Meer dan 70 in-vitro- en in-vivo-onderzoeken hebben de selectiviteit en potentie van Viagra en zijn belangrijkste metaboliet bevestigd. Farmacodynamische evaluatie heeft niet alleen het functionele effect op het doelweefsel aangetoond, maar ook de mogelijke effecten op andere weefsels onderzocht: bloedplaatjes, glad spierweefsel en het netvlies (PDE6).

In-vitrotests bevestigen een duidelijke selectiviteit voor PDE5, met een werking die 10 keer sterker is dan die voor PDE6 (betrokken bij het gezichtsvermogen). Viagra is 80 keer minder actief op PDE1 en meer dan 700 keer minder actief op andere vormen (PDE2, 3, 4, 7 tot 11). Het vertoont met name een selectiviteit van meer dan 4000 keer voor PDE3, een enzym dat verband houdt met de hartactiviteit.

In bindingsstudies vertoonde Viagra geen significante affiniteit voor belangrijke adrenerge, dopaminerge, histamine-, muscarine- of opioïde receptoren.

Effecten op erectiel weefsel (corpora cavernosa) bij konijnen en mensen: segmenten van de corpora cavernosa die vooraf gecontracteerd waren door fenylefrine vertoonden een verhoogde relaxatie na stimulatie. elektrische activiteit, gefaciliteerd door Viagra. Dit effect wordt geblokkeerd door NO- of guanylaatcyclaseremmers, wat de essentiële rol van de NO/cGMP-route bevestigt.

Bij verdoofde honden versterkt Viagra de stijging van de intracavernosale druk veroorzaakt door stimulatie van de bekkenzenuw.

Effecten op de bloedplaatjesaggregatie: Viagra alleen heeft geen antiaggregerend effect, maar het versterkt wel het antiplaatjeseffect van NO-donoren. Dit vermogen is in verband gebracht met een matige neiging tot verlengde bloedingstijd bij hoge doses bij dieren.

---

Hemodynamische effecten
Studies bij verschillende diersoorten tonen vaatverwijdende eigenschappen van Viagra aan, wat bij hoge doses kan leiden tot een verlaging van de bloeddruk en een reflexmatige verhoging van de hartslag. Deze eigenschappen komen overeen met de hoofdpijn en opvliegers die bij mensen worden waargenomen, zonder significante systemische cardiovasculaire effecten bij therapeutische concentraties.

---

Invloed op de spijsvertering en het netvlies
Bij hoge concentraties vermindert Viagra de contractiliteit van de gladde spieren van de darmen in vitro; klinisch significante effecten op de gastro-intestinale motiliteit worden echter niet verwacht bij intermitterend gebruik.

Wat het netvlies betreft, remt Viagra PDE6, een stof die betrokken is bij fototransductie. Bij honden werden veranderingen in het elektroretinogram en de reactie op blauw licht waargenomen bij concentraties die ongeveer 25 keer hoger waren dan de doses die op de penis werkzaam waren.

Digitale betaling

Visa Mastercard bankoverschrijving cryptocurrency

Toxicologie

Acute toxiciteit
Bij knaagdieren vertoont de acute orale toxiciteit van Viagra dodelijke doses van 1000 mg/kg bij ratten en 500-1000 mg/kg bij muizen. Vroege tekenen van mortaliteit zijn een gebogen houding, tremoren, lethargie en gedeeltelijk gesloten ogen.

Toxiciteit bij herhaalde dosering: Er zijn studies uitgevoerd met muizen, ratten en honden die 3 tot 12 maanden duurden. Bij ratten werden geïsoleerde sterfgevallen waargenomen bij 200 mg/kg; bij honden was de maagintolerantie beperkt tot 80 mg/kg. Er werden geen tekenen van retinale toxiciteit op lange termijn waargenomen.

De belangrijkste veranderingen zijn:

Rat: adaptieve leververanderingen geassocieerd met folliculaire hypertrofie van de schildklier.

Hond: matige verhoging van de hartslag, zonder duidelijk effect op de bloeddruk. Juveniele idiopathische arteriitis is gemeld bij 50 mg/kg, waarschijnlijk gerelateerd aan een onderliggende stressor in plaats van directe toxiciteit.

De NOAEL-waarden (no-observed-adverse-effect levels) zijn 60 mg/kg bij ratten en 15 mg/kg bij honden.

Reproductietoxiciteit en carcinogeniteit: Er werden geen vruchtbaarheidsstoornissen of teratogene effecten vastgesteld bij ratten en konijnen. Viagra induceert geen in-vitromutaties of chromosomale breuken. In carcinogeniciteitsstudies bij muizen en ratten werd geen toename van de tumorincidentie waargenomen.
Bij muizen is de mortaliteit vaak het gevolg van gastro-intestinale dilatatie. Bij ratten werd bij hoge doses een toename van folliculaire hyperplasie van de schildklier waargenomen, toe te schrijven aan leverenzyminductie en langdurige schildklierstimulatie. Deze waarneming ging niet gepaard met een toename van carcinomen.
Viagra heeft niet het potentieel om slagaders te irriteren of antigene effecten te vertonen. Er werden geen significante milieurisico’s vastgesteld.

---

Preklinische toxicologische samenvatting Toxicokinetische gegevens wijzen op een ruime veiligheidsmarge tussen menselijke blootstelling en de toxiciteitsdrempels die bij ratten en honden zijn waargenomen. Er zijn geen specifieke risico’s voor de mens vastgesteld, wat overeenkomt met de informatie in de Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC).

Telehealth-ondersteuning

Viber, Zoom, WhatsApp, FaceTime

Metabolisme en uitscheiding

CYP3A4 (belangrijkste pad) en CYP2C9 (secundair pad). Vier metabolieten werden in het plasma geïdentificeerd:

N-demethylderivaat (UK-103.320)

N-demethylderivaat (UK-103.320)

Metaboliet als gevolg van het verlies van twee koolstofatomen aan de piperazinering (UK-150.564)

Metaboliet als gevolg van het verlies van twee koolstofatomen aan de piperazinering (UK-150.564)

649
694 data-end=”694″>Alifatisch gehydroxyleerde metaboliet

• Niet-geïdentificeerde metaboliet

 

De twee belangrijkste metabolieten (UK-103.320 en UK-150.564) hebben een verminderde farmacologische activiteit in vergelijking met de moederverbinding (respectievelijk 50% en 10% van de potentie). Hun plasmaconcentratie vertegenwoordigt ongeveer 20-40% van die van Viagra, waardoor hun bijdrage aan het therapeutisch effect beperkt is.

Viagra wordt voornamelijk via de gal geëlimineerd, waarbij 75-80% van de dosis in de feces wordt uitgescheiden. De plasmaklaring is ongeveer 41 l/u, vergelijkbaar met de leverbloedstroom. De terminale halfwaardetijd is ongeveer 4 uur en bij dagelijks gebruik wordt geen significante accumulatie verwacht.

---

Geneesmiddelinteracties

Hepatisch metabolisme en CYP3A4-remmers
Omdat CYP3A4 het belangrijkste enzym is in de biotransformatie van Viagra, verminderen remmers van dit cytochroom de klaring ervan, waardoor de systemische blootstelling aanzienlijk toeneemt.

• Cimetidine (800 mg): Verhoogt de plasmaconcentratie van Viagra (50 mg) met ongeveer 56%.

• Erytromycine (500 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen): Verhoogt de AUC van Viagra (100 mg) met ongeveer 182%. Er werd geen significant effect op de bloeddruk waargenomen.

  Saquinavir (1200 mg driemaal daags): 140% toename van de Cmax en 210% toename van de AUC vergeleken met Viagra (100 mg).

  Ritonavir (500 mg 2 maal daags): 4-voudige toename van de Cmax en 11-voudige toename van de AUC van Viagra (100 mg). De plasmaconcentraties bleven 24 uur na toediening verhoogd (> 200 ng/ml) – vergeleken met 5 ng/ml bij monotherapie.
  → Aanbeveling: maximale dosering van 25 mg per 48 uur in combinatie met sterke remmers, of vermijd gelijktijdige toediening met ritonavir.

Viagra is een zwakke remmer van de P450-iso-enzymen (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Bij gebruikelijke doses is het onwaarschijnlijk dat het de stofwisseling van andere geneesmiddelen via deze route verstoort.

Gelijktijdige toediening zonder significante interactie:

• Tolbutamide, warfarine, aspirine, antacida, alcohol

• Standaard antihypertensiva (ACE-remmers, bètablokkers, diuretica, calciumantagonisten…)
  → Geen verergering van de hypotensie effect, behalve met amlodipine, waar een extra verlaging van 7-8 mmHg werd waargenomen.

Absolute contra-indicatie
Viagra versterkt aanzienlijk het bloeddrukverlagende effect van nitraten en NO-donoren (nitroglycerine, amylnitriet). De associatie is strikt gecontra-indiceerd.

---

Speciale populaties